周瑜作为吴国核心武将，凭借高智力成长和稳定的群攻能力，一直是阵容搭配中的热门选择。他的自带战法神火计能在发动主动战法时触发额外伤害，因此搭配高发动率的瞬发战法效果最佳。常见的战法选择包括夺魂挟魄、风助火势、刮骨疗毒等，这些不仅能提升输出，还能增强生存或辅助能力。由于速度较慢，建议通过兵种、战法或队友弥补这一短板，比如搭配白马义从或夺魂挟魄偷取属性。
在阵容构建上，周瑜最常见的组合是嘟嘟队，即与陆逊、吕蒙或鲁肃搭配。这种组合能激活东吴大都督缘分，提升全队速度和主动战法伤害。陆逊负责爆发输出，而吕蒙或鲁肃则提供控制和治疗，形成攻守兼备的体系。如果追求更高稳定性，可以用程普替代吕蒙，他的嘲讽和减伤能有效保护周瑜和陆逊。周瑜也能与太史慈、甘宁组成弓兵队，利用太史慈的连击和甘宁的暴击补充伤害。
对于战法配置，周瑜的主将位通常选择夺魂挟魄和风助火势，前者偷取属性增强自身，后者配合灼烧状态打出高额爆发。如果队伍缺乏治疗，刮骨疗毒或婴城自守也是不错的选择。副将方面，陆逊可带太平道法和无当飞军，提升爆发和稳定性；鲁肃则推荐暂避其锋和锋矢阵，进一步强化队伍生存。需周瑜队伍比较怕控制，因此遇到盛气凌敌或计穷类战法时需谨慎应对。
周瑜的另一种玩法是喷火盾，通过盾兵散记让他获得S属性，配合鲁肃的属性转移和锋矢阵加成，打出更高爆发。这种搭配下，孙坚或程普可作为副坦吸收伤害，同时补充一定输出。虽然强度不如主流弓兵队，但在特定环境下表现不错。平民玩家若缺少核心武将，可用诸葛亮或夏侯渊与周瑜组队，利用诸葛亮的控制和夏侯渊的速攻弥补输出缺口。
无论是传统嘟嘟队还是变种弓盾组合，只要合理利用灼烧和主动战法联动，都能在战场上打出不错的效果。根据自己拥有的武将和战法灵活调整，才能让周瑜发挥最大价值。
